多肽生產(chǎn)原理：多肽合成是通過氨基酸之間的縮合反應來構建肽鏈。通常采用固相合成法，將第一個氨基酸的羧基與固相載體相連，然后依次將其他氨基酸的氨基與前一個氨基酸的羧基進行縮合反應，逐步延長肽鏈，最后從固相載體上切割下來并進行純化等處理.

寡核苷酸生產(chǎn)原理：目前常用固相亞磷酰胺法合成寡核苷酸。將核苷 3’固定在固相載體上，并在 5’上連接保護基團，合成方向由 3’端向 5’端進行，相鄰核苷酸通過 3'→5' 磷酸二酯鍵連接，每個循環(huán)包括脫保護、偶聯(lián)、蓋帽、氧化等步驟，最后將合成好的寡核苷酸從固相載體上切割下來，再經(jīng)過脫保護基、純化、定量等處理得到最終產(chǎn)品.

常規(guī)技術方案

多肽生產(chǎn)：首先進行氨基酸的活化與保護，然后在固相載體上逐步偶聯(lián)氨基酸，完成肽鏈合成后，進行切割和脫保護反應，得到粗品多肽，再通過高效液相色譜等方法進行純化，去除雜質和未反應的原料，最后經(jīng)過凍干等干燥工藝得到多肽原料藥。

寡核苷酸生產(chǎn)：先進行固相載體的預處理和核苷單體的活化，接著按照固相亞磷酰胺法的步驟進行循環(huán)合成，得到寡核苷酸鏈后進行切割、脫保護、純化和定量等操作，以獲得高純度的寡核苷酸原料藥.

噴霧干燥工藝

原理：噴霧干燥是將液體物料通過霧化器分散成微小的霧滴，然后與熱空氣或其他干燥介質接觸，使霧滴中的溶劑迅速蒸發(fā)，從而得到干燥的粉末或顆粒狀產(chǎn)品。在多肽及寡核苷酸原料藥生產(chǎn)中，可將溶解有原料藥的溶液或懸浮液進行噴霧干燥.

優(yōu)勢：

高效快速：能夠在短時間內(nèi)實現(xiàn)物料的干燥，大大提高生產(chǎn)效率，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn).

保持活性：與一些傳統(tǒng)干燥方法相比，噴霧干燥過程中物料受熱時間短，可有效降低對多肽及寡核苷酸活性的影響，更好地保留其生物活性.

顆粒特性可控：通過調整工藝參數(shù)，如霧化器類型、進風溫度、進料速度等，可以控制干燥后粉末的粒徑、粒度分布、形態(tài)等特性，滿足不同的制劑需求，例如可獲得適合肺部或鼻腔輸送的特定粒徑范圍的顆粒.

不添加乳化劑：避免了乳化劑可能對藥物活性和人體產(chǎn)生的潛在不良影響，提高了藥物的安全性和質量 。

具體技術方案：

原料準備：將多肽或寡核苷酸溶解在適當?shù)娜軇┲校瞥梢欢舛鹊娜芤夯驊腋∫?，確保物料具有良好的流動性和溶解性，以便能夠順利通過霧化器進行霧化。

霧化處理：根據(jù)物料的性質和生產(chǎn)要求選擇合適的霧化器，如離心式霧化器、壓力式霧化器或氣流式霧化器等。霧化器將液體物料分散成微小的霧滴，液滴的大小和分布對干燥效果及產(chǎn)品質量至關重要。一般來說，較小的液滴能夠獲得更快的干燥速度和更均勻的干燥產(chǎn)品，但過小的液滴可能會導致粉末的團聚或飛揚損失.

干燥過程：霧化后的液滴進入干燥室，與經(jīng)過加熱的干燥介質（如熱空氣）充分接觸。熱空氣的溫度、濕度和流速等參數(shù)需要根據(jù)物料的特性和干燥要求進行精確控制。在干燥過程中，霧滴中的溶劑迅速蒸發(fā)，溶質則固化形成粉末或顆粒狀的原料藥。為了避免高溫對多肽及寡核苷酸活性的影響，通常會采用較低的進風溫度，如 40℃-60℃左右，同時控制干燥時間在較短的范圍內(nèi).

收集與后處理：干燥后的多肽或寡核苷酸粉末通過旋風分離器、布袋除塵器等收集裝置進行收集，得到的產(chǎn)品可能還需要進行進一步的處理，如過篩、混合、包裝等，以確保產(chǎn)品的質量和穩(wěn)定性符合藥用標準.

應用案例與發(fā)展趨勢

應用案例：諾泰生物與美國斯普瑞噴霧系統(tǒng)公司合作，將靜電噴霧干燥技術應用于多肽原料藥的商業(yè)化生產(chǎn)，通過優(yōu)化顆粒的尺寸與形態(tài)，提高了藥物的生物利用度，克服了傳統(tǒng)工藝的瓶頸限制，顯著縮短了生產(chǎn)周期，提高了生產(chǎn)效率.

發(fā)展趨勢：隨著對多肽及寡核苷酸類藥物需求的不斷增加，噴霧干燥工藝在該領域的應用將不斷拓展和深化。一方面，研究人員將繼續(xù)探索和優(yōu)化噴霧干燥的工藝參數(shù)，以進一步提高產(chǎn)品的質量和性能；另一方面，結合其他先進技術，如納米技術、微流控技術等，開發(fā)出更加高效、精準的多肽及寡核苷酸原料藥生產(chǎn)工藝，為新型藥物的研發(fā)和生產(chǎn)提供有力支持 。